PERORALINĖS (KOMBINUOTOS) KONTRACEPTINĖS PILIULĖS, sukūrė ir pasiūlė Pincus, Rock, Garcija 1954-1956 m. Plačiai paplito po 1960 m. Piliulių cheminė sudėtis: etinilestradiolis - estrogenas + gestagenas (19-norprogestinai: noretidronas levonorgestroiis, dezogestrelis, gestodenas, norgestimatas ir kt.).

Dabar rekomenduojamos naudoti šiuolaikinės peroralines kombinuotas kontraceptines piliules su mažu hormonų kiekiu, t. y. tokios, kuriose etinilestradiolio yra 35 ir mažiau miligramų.

Peroralinės kombinuotos kontraceptinės piliulės kontraceptinis veikimas:
1. Gestageninis komponentas slopina liuteinizuojančio hormono (LH) išsiskyrimą, ypač tą, kuris sukelia subrendusio folikulo ovuliaciją, todėl neišsilaisvina kiaušialąstė ir nėra ką apvaisinti.
2. Estrogenas slopina folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) išsiskyrimą, todėl stabdomas folikulų augimas, dominuojančio folikulo susidarymas ir brendimas, taigi nesubręsta kiaušialąstė.
3. Estrogenas padaro gimdos gleivinę stabilesne, todėl minimalizuojamas kraujavimų tarp mėnesinių dažnumas.
4. Estrogenas sustiprina gestagenų receptorius, todėl įgalina sumažinti gestageno dozę.
5. Kadangi gestagenų veikimas piliulėse visada daug kartų "persveria" estrogenų veikimą, gimdos gleivinė tampa decidualizuota, liaukos seklios, todėl joje negali įsitvirtinti apvaisintas kiaušinėlis.
6. Dėl gestageninio piliulių poveikio gimdos kaklelio gleivės tampa tirštos ir per jas negali praeiti spermatozoidai, todėl jie negali apvaisinti kiaušialąstės.

Peroralinės kombinuotos kontraceptinės piliulės yra labai efektyvi kontraceptinė priemonė. Jeigu jos geriamos tiksliai taip, kaip nurodyta instrukcijoje, jos apsaugo nuo nėštumo beveik 100%, tačiau dėl vartojimo paklaidų per metus apie 2-4% moterų, vartojančių šiuolaikines piliulės su mažu hormonų kiekiu, pastoja. Peroralinės kombinuotos kontraceptinės piliulės sumažina riziką susirgti gimdos ir kiaušidžių vėžiu apie 2 kartus. Apsaugantis nuo vėžio poveikis prasideda po 3-6 mėn. ir stiprėja ilgėjant vartojimo trukmei bei išlieka mažiausiai 10-15 metų nustojus piliules vartoti. Jos taip pat nesukelia bet kurios kitos rūšies vėžio.

Šiuolaikinės Peroralinės kombinuotos kontraceptinės piliulės mažina kūno plaukuotumą, tačiau neveikia galvos plaukų, profilaktiškai apsaugo nuo kai kurių ligų, sukeliančių nevaisingumą, neveikia kūno svorio, po 3 mėn. vartojimo mėnesinės tampa mažiau gausios ir mažiau skausmingos. Naudojant peroralines kombinuotas kontraceptines piliules per pirmuosius 3 mėn. kai kurioms moterims pasitaiko pykinimas, krūtų tempimas, gali sutrikti mėnesinės (ilgalaikis tepimas, nesavalaikis kraujavimas). Tai vadinamojo adaptacinio (prisitaikymo) laikotarpio reiškiniai, dėl kurių peroralinių kombinuotų kontraceptinių piliulių vartojimo nutraukti nereikia. Šie reiškiniai nekenksmingi ir praeina savaime per 1-3 mėn.